Abstract:

背景：
　シスプラチンは、最も広く使われている抗ガン剤である。この抗ガン剤は効果的な量を投与すると、腎毒性などの多くの副作用を発現する。この副作用は、酸化的なフリーラジカルによって発現する。

実験方法：
　シスプラチン（１２ｍｇ/ｇ）をマウスの腹腔に投与し、その１時間前あるいは２４時間後または４８時間後にビタミンＣの配糖体（ＡｓＡＧ：250または500ｍｇ/ｋｇ）、またはビタミンＥの配糖体（ＴＭＧ:500mg/kg）を経口投与し、血清中の尿素とクレアチニン、腎臓組織内の脂肪の酸化物、抗酸化活性、ならびに組織病理学的知見を調べた。

結果：
　マウスの腹腔にシスプラチンを投与すると、腎臓組織の構造変化と共に血清中の尿素（１．８倍）とクレアチニン（３．０倍）のレベルは急激に増大した。また、シスプラチンは脂質の酸化を促進（３．０倍）し、腎臓組織内のＳＯＤを１/２に低下させ、グルタチオン（ＧＳＨ:０．５２倍）、グルタチオンペルオキシダーゼ（ＧＰｘ:０．６８倍）、スパーオキサイドデスムターゼ（ＳＯＤ:０．５２倍）、ならびにカタラーゼのレベルを０．７２倍に減少させた。

　ＡｓＡＧ（５００ｍｇ/ｋｇ）を経口投与すると、シスプラチンによって誘導される血清中の高いクレアチニン（１．７４ｍｇ/ｄｌ）は１．４３ｍｇ／ｄｌに、尿素（５１．７６ｍｇ／ｄｌ）は３５．１５ｍｇ/ｄｌに減少し、シスプラチンによる有害なＳＯＤ（５．６６　Ｕ/ｍｇprotein）の増大を防ぎ(10.58U/mg protein)、シスプラチンによって誘導される脂質の過酸化を防いだ。TMG(500mg/kgを経口投与するときも、シスプラチンによる脂質の過酸化は抑制された。

結論:
　これらの結果は、ＡｓＡＧやＴＭＧは、シスプラチンによるマウスの腎機能障害を防ぐことを示した。この防護作用は、抗酸化状態の減少を防止することによるものであり、ヒトの場合に適用できると考えられる。

訳者注：
　これまで、シスプラチンによる副作用がＡｓＡＧの経口投与によって抑制されることが臨床的に認められていた。この研究によって、副作用抑制のメカニズムが解明された。

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(2008年8月)